以关节软骨退行性病变及继发性骨质增生为主要改变的慢性关节疾病。好发于膝、髋、手、足、脊柱等负重或活动较多的关节。病理可见滑膜增生、关节积液。
早期检查正常,逐渐出现关节间隙狭窄、软骨下骨质硬化及囊性变、关节边缘骨赘形成、关节内游离骨片。严重者可以出现关节变形和半脱位。
物理治疗:主要增加局部血液循环、减轻炎症反应,包括热疗、水疗、超声波、针灸、按摩、牵引、经皮神经电刺激(TENS)等。
局部药物治疗:对于手和膝关节OA,在采用口服药前,首先选择局部药物治疗。可使用NSAIDs 的乳胶剂、膏剂、贴剂和非NSAIDs 擦剂(辣椒碱等)。局部外用药可以有效缓解关节轻-中度疼痛,且不良反应轻微。对于中-重度疼痛可联合使用局部药物与口服NSAIDs。
➤ OA 伴轻-中度疼痛患者通常首选对乙酰氨基酚,每日最大剂量不超过4000mg,如果有肝肾疾病、摄入剂量酒精时、老年人,应减半量;
➤ 对乙酰氨基酚治疗效果不佳的OA 患者,可个体化使用NSAIDs。如果患者胃肠道不良反应的性较高,可选用非选择性NSAIDs 加用抑酸药物(H2受体拮抗剂、质子泵剂)或米索前列腺等胃黏膜剂,或选择性COX-2 剂。
➤ 其他镇痛药物NSAIDs 治疗无效或不耐受的OA 患者,可选用曲马多、阿片类镇痛剂,或对乙酰氨基酚与阿片类的复方制剂。
➤ 关节腔注射:①透明质酸钠,如口服药物治疗效果不显著,可联合关节腔注射透明质酸钠,注射前应抽吸关节液;②糖皮质激素。
➤ 改善病情类药物及软骨剂:包括双醋瑞因、氨基葡萄糖等。此类药物在一定程度上可延缓病程、改善患者症状。
NSAIDs可出现不良反应:①胃肠道:恶心、、腹痛、腹泻、腹胀、食欲不佳,严重者有消化道溃疡、出血、穿孔等。②肾脏:肾灌注量减少,出现水钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎,严重者发生肾坏死致肾功能不全。③血液系统:外周血细胞减少、凝血障碍、再生障碍性贫血。④少数患者发生过敏反应(皮疹、哮喘),肝功损害,以及耳鸣、听力下降和无菌性脑膜炎等。
选择性COX-2剂与非选择性的传统NSAIDs相比,能明显减少严重胃肠道不良反应。无论选择何种NSAIDs,剂量都应个体化。只有在1种NSAIDs足量使用1 ~2周后,无效才更改为另1种;避免同时服用≧两种NSAIDs。
老年人宜选用半衰期短的NSAIDs药物,对有溃疡病史的老年人,宜服用选择性COX-2剂以减少胃肠道的不良反应,但同时应心肌梗死风险。
一种慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。 其特征是手、足多个小关节的对称性、性关节炎症,经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性,可以导致关节畸形及功能。
治疗的目标除了控制症状,更为关键的是要应用改善病情的药物,延缓病情发展,避免。常用药物分为五大类:非甾类抗炎药(NSAIDs)、改善病情的抗风湿药(DMARDs)、生物制剂、糖皮质激素和植物药。
通过环氧化酶活性,减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿作用。包括环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)。
由于NSAIDs 使前列腺素的合成减少,可出现相应的不良反应,包括胃肠道、肾脏、肝脏、血液系统不良反应,少数患者发生过敏反应(皮疹、哮喘)以及耳鸣、听力下降,无菌性脑膜炎等。选择性COX-2 剂(如昔布类)与非选择性的传统NSAIDs相比,能明显减少严重胃肠道不良反应。
RA 一经诊断即开始DMARDs 治疗。虽不具备即刻止痛和抗炎作用,但有改善和延缓病情进展的疗效。通常首选甲氨蝶呤,也可选用柳氮磺吡啶或羟氯喹。
甲氨蝶呤(MTX):口服、肌注或静注均有效。多采用每周1次给药。常见的不良反应有恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹,少数出现骨髓,听力损害和肺间质变。也可引起流产、畸胎和影响生育力。服药期间,应定期查血常规和肝功能。
柳氮磺吡啶(SSZ):一般服用4-8周后起效。从小剂量逐渐加量,每日250-500mg开始,如4个月内无明显疗效,应改变治疗方案。主要不良反应有恶心、、厌食、消化不良、腹痛、腹泻、皮疹、转氨酶增高和可逆性精子减少,偶有白细胞、血小板减少,对磺胺过敏者禁用。服药期间应定期查血常规和肝功能。
来氟米特(LEF):剂量为10-20 mg/d。主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶升高、皮疹、脱发和一过性白细胞下降等。服药初期应定期查肝功能和白细胞。因有致畸作用,故孕妇禁服。
抗疟药氯喹和羟氯喹:起效慢,服药3-4个月疗效达高峰,至少连服6个月后才能宣布无效,有效后可减量维持。本药有蓄积作用,易沉淀于视网膜的色素上皮细胞,引起视网膜变性而致失明,服药半年左右应查眼底。另外,用药前后应查心电图,有窦房结功能不全,心率缓慢,传导阻滞等心脏病患者应禁用。其他不良反应有头晕、头疼、皮疼、瘙痒和耳鸣等。
青霉胺:250-500 mg/d,见效后可逐渐减至维持量250 mg/d。不良反应较多,长期大剂量用可出现肾损害和骨髓等,及时停药多数能恢复。
金诺芬:为口服金制剂,初始剂量3 mg/d,2周后增至6 mg/d维持治疗。常见的不良反应有腹泻、瘙痒、皮炎、舌炎和口炎,其他有肝肾损伤、白细胞减少、嗜酸细胞增多、血小板减少或全血细胞减少、再生障碍性贫血。还可出现外周神经炎和脑病。应定期查血尿常规及肝肾功能。孕妇、哺乳期妇女不宜使用。
硫唑嘌呤(AZA):口服后50%吸收。常用剂量1-2 mg/kg/日,通常100 mg/d,维持量50 mg/d。不良反应有脱发,皮疹,骨髓(血小板减少、贫血),胃肠反应有恶心、,可有肝损害,胰腺炎,对精子、卵子有一定损伤,出现致畸,长期应用致癌。服药期间应定期查血常规和肝功能等。
环孢素(Cs):用于重症RA。常用剂量3-5 mg/(kg•d)。主要不良反应有高血压、肝肾神经系统损害、继发感染、肿瘤以及胃肠道反应、齿龈增生、多毛等。不良反应的严重程度、持续时间均与剂量和血药浓度有关。服药期间应查血常规、血肌酐和血压等。
➤ 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA4-Ig):阿巴西普(Abatacept)用于治疗病情较重或TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者。
能迅速减轻关节疼痛、肿胀,在关节炎急性发作、或伴有心、肺、眼和神经系统等器官受累的重症患者,可给予短效激素,其剂量依病情严重程度而调整。
小剂量糖皮质激素(每日泼尼松10mg 或等效其他激素)可缓解多数患者的症状,并作为DMARDs 起效前的“桥梁”作用,或NSAIDs 疗效不满意时的短期措施,必须纠正单用激素治疗RA 的倾向,用激素时应同时服用DMARDs。
雷公藤:雷公藤多苷30-60mg/d,分3 次饭后服。主要不良反应是性腺,导致男性不育和女性闭经。
RA治疗药物多种,联合用药时应注意前述每类药物的作用机制及不良反应,详见前文各类药物使用注意事项及监测指标,尤其注意血象、肝肾功能、大便潜血情况,要在临床医生指导下规律使用,定期随诊。