研究结果表明，在曲妥珠单抗为基础的辅助治疗方案中加入帕妥珠单抗可以进一步改善患者的无病期（
但是，帕妥珠单抗的加入只能降低患者1%的复发或死亡风险。所以，Her-2阳性早期乳腺癌术后治疗的手段尚存争议。
Neratinib是一个作用于HER1, HER2,HER4的不可逆小TKIs。其开展的ExteNET研究探究了是否在HER-2阳性早期乳腺癌标准方案基础上序贯1年Neratinib治疗可以进一步改善患者的结局。
先期发表的研究结果表明，Neratinib可以显著改善患者的两年DFS。近日，该研究的5年随访数据发表在了Lancet Oncology上。
ExteNET研究是一个正在进行中的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，入组Ⅰ-Ⅲc期（2010年2月改为Ⅱ-Ⅲc期）完成手术、辅助化疗+曲妥珠单抗治疗，没有复发及转移征象的Her-2阳性乳腺癌患者。
入组患者按1:1的比例随机分至治疗组和安慰剂组，治疗组接受1年Neratinib 240mg/d的延长治疗，安慰剂组口服等量安慰剂。入组患者根据激素受体状态、淋巴结转移情况、曲妥珠单抗应用情况（化疗联合/序贯曲妥珠单抗）进行分层。
该研究入组了从2009年7月-2011年10月间，了来自40个国家的2840名患者，治疗组和安慰剂组各1420例。至本次随访数据截止（2017年3月1日），两组的中位随访时间为5.2年。
进一步亚组分析表明，T2肿瘤、4枚以上阳性淋巴结、既往接受过放疗、辅助治疗周期小于1年的患者更有可能从Neratinib治疗中获益。
安全性方面，治疗、安慰剂两组的严重不良反应发生率分别为7%（n=103）和6%（n=85），本次随访未发现治疗组的长期毒性风险较安慰剂组上升。
本次随访数据表明，1年Neratinib延长辅助治疗进一步改善了HER-2阳性早期乳腺癌患者的DFS，激素受体阳性患者较阴性患者相比可能获益更加明显。
另外，亚组分析表明：T2肿瘤（相比于T1和T3+）、4枚以上淋巴结阳性、既往辅助治疗周期小于1年的患者也可能更容易从Neratinib治疗中获益，尚待进一步验证，作者在最终结论中也未提及。
