胱氨酸病（cystinosis）是指由于CTNS 基因突变，导致溶酶体膜上L-胱氨酸转运蛋白（cystinosin）缺乏，胱氨酸在溶酶体内蓄积，引起眼、肾脏、神经、内分泌腺等多器官功能障碍的常染色体隐性遗传病。临床较为罕见，发病率约为1/10-20万。近日，AJKD发表了一则胱氨酸病的病理图谱，一起学习一下吧！
胱氨酸病是Fanconi综合征最常见的原因，临床上可分为3种亚型。即婴儿型、青少年型（迟发型）和成年型（良性）。
婴儿型也称肾病型，为最严重和最常见的类型，早期表现为多尿、多饮、脱水、Fanconi综合征以及持续进行性肾功能下降。若不采取有效治疗，平均在9岁时进展至终末期肾病（ESRD）。胱氨酸沉积亦可导致眼部、肝脏、中枢神经系统、肌肉和内分泌组织等终末器官损伤。
青少年型因其基因型多为杂合突变，临床表现多出现较晚，症状相对温和。表现为轻度肾病，无Fanconi 综合征，肾病进展缓慢，终末期肾病通常在12-28岁以后出现。
成年型胱氨酸病主要累及眼部，以畏光为主要临床表现，裂隙灯检查可以见到明显的角膜胱氨酸结晶，无肾脏及及其他器官受损的表现（非肾病型）。
光镜：巨噬细胞、肾小管和肾小球上皮细胞可见胱氨酸结晶，呈六角形、菱形或多边形，偏振光显微镜检查呈双折射。早期病变包括肾小管上皮细胞扁平化，刷状缘消失，多核肾小管和肾小球上皮细胞。近端小管萎缩变薄，呈“天鹅颈样”变形。后期可发展为肾小管间质纤维化伴进行性肾小球硬化。
溶酶体膜上胱氨酸转运蛋白突变，导致溶酶体内胱氨酸积聚，出现进行性细胞功能障碍。婴儿型患者通常为57-碱基缺失所致；青少年型和成年型患者通常为跨膜或蛋白氨基末端突变所致。
➤反流性/慢性肾盂肾炎：可见片状、边界清晰的纤维化病变——常见于胱氨酸病，可通过是否含有胱氨酸结晶进行鉴别。
一般治疗包括维持水、电解质及酸碱平衡，提供足够的营养支持，改善佝偻病症状，激素替代治疗。半胱胺是目前唯一性降低溶酶体内胱氨酸的药物，早期应用该药可以延缓终末期肾病6-10年，避免在儿童期进行肾移植术。
[2] 胱氨酸贮积症诊治新进展.中华肾脏病2017年8月第33卷第8期.632-635.
