三阴性乳腺癌的新靶向疗法

作者:  时间:2018-06-13  热度:

  由于三阴性乳腺癌的PI3K/AKT通激活率高,故口服AKT剂依帕他塞(ipatasertib)正被研究用于治疗三阴性乳腺癌。AKT又称蛋白激酶B,是通过磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)而被激活的蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶,对细胞的葡萄糖代谢、凋亡、增殖、、迁移等多种过程起重要作用。此外,PTEN(磷酸酯酶张力蛋白同源物)可PI3K/AKT通而发挥抑癌作用。

  2017年8月8日,英国《柳叶刀肿瘤学分册》在线发表美国大学、莱文癌症研究所、麻省总医院、基因泰克、纪念斯隆凯特林癌症中心、韩国蔚山大学、首尔大学、新加坡国家癌症中心、法国巴黎圣易医院、西班牙巴塞罗那瓦尔德希布伦大学医院肿瘤研究所的研究报告,对紫杉醇±依帕他塞一线治疗转移性三阴性乳腺癌的多中心随机双盲安慰剂对照Ⅱ期研究(代号:LOTUS)进行了中期分析。

  该研究于2014年9月2日~2016年2月4日从韩国、美国、法国、西班牙、中国、新加坡、意大利、比利时的44家医院入组124例年龄≥18岁、病灶可测量、无法手术、既往未接受治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者,按1∶1随机分配接受每28天第1、8、15天静脉注射紫杉醇80mg/m²+第1~21天每天口服依帕他塞400mg或安慰剂,直至疾病进展或毒性反应无法耐受。通过分层置换区组(区组大小为四)进行随机化,使用交互网络反馈系统对三项内容进行分层:既往(新)辅助治疗、无化疗间期、肿瘤PTEN状态。

  共同主要终点为124例意向治疗人群的无进展、48例免疫组化PTEN低表达人群的无进展。该研究由罗氏资助,在美国临床研究注册网站的编号为:NCT02162719,目前仍在进行。

  根据研究方案预定,当入组完成且各组无进展事件(复发或死亡)发生40例左右时进行中期分析。截至2016年6月7日进行中期分析时,无进展事件发生83例,其中依帕他塞组39例、安慰剂组45例。

  因此,依帕他塞与安慰剂相比,患者的无进展较长。由于该研究结果首次证明AKT靶向治疗三阴性乳腺癌有效,故有必要对依帕他塞治疗三阴性乳腺癌开展进一步研究。

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