导读:既往有学者认为,在多发性硬化(MS)的患者群体中,有一类被称为“良性”MS的患者,患者可能在被确诊之后数年间都不出现疾病的进展,残疾的积累非常少。然而,近日的几项新研究对这一群体的发病率产生了争议,并在治疗方面出现了不同的意见。
在第7届欧洲和美国多发性硬化治疗和研究委员会联合会议(ECTRIMS-ACTRIMS 2017)上,有4项研究聚焦于良性MS群体。所有4项研究均表明,有一部分MS患者的病情进展似乎很缓慢,在初步诊断后几年甚至几十年几乎都可以正常生活。
但究竟有多少患者遵循着这种良性的病程发展,研究显示为4%~30%不等;如何早期识别这些患者,并给予其针对性的措施,也是现存的一大问题。
本次大会上公布的4项研究中,不同研究对于良性MS的定义也有所不同。目前最常见的定义是,在确诊15年后,患者扩展残疾状态量表(EDSS)评分为3分或更低。也有一些研究使用了稍高或稍低的EDSS标准,以及10年到30年不等的持续时间。有些研究组还包括了其他可疑症状的检测方法,从而进一步减少了符合定义的患者人数。
其中,3项研究针对不同的MS患者队列展开,根据15~30年的EDSS评分,估计良性MS的患病率约为25%~30%。这3项研究分别来自、英国和美国,研究结果具有类似之处。而另一项研究则呈现了不同的结果,认为良性MS患者比例仅为4%。
来自的研究是其中规模最大的一项,由卡罗林斯卡医学院的Ali Manouchehrinia教授牵头完成。该研究纳入了国家数据库的11,000余名复发-缓解型MS(RRMS)患者的数据,使用的定义为首次临床症状发作后15年,EDSS评分在3分或以下。
研究人员将这些数据与残疾福利等数据联系起来,了满足良性MS标准患者比其他MS患者病假和残疾福利要求更少。结果还显示,病程良性的患者中女性更多,发病年龄较年轻,且不太可能接触一线和二线的疾病修饰治疗。
不过,到了第25年,只有6%~7%的患者EDSS评分仍然在3分以下。可以看出,这些患者的病情仍然在进展,只是进展非常缓慢。研究者推测,这些患者可能可以长期生活而不需要治疗,药物治疗只会给他们带来不利的影响。
目前人们还并不能在发病初期就筛选出这些患者,但未来可以通过分析这些患者队列的数据,来确定哪些相关因素有助于患者表现出良性过程。
英国的研究报告了一项针对132名临床孤立综合征患者的独特队列,并对其进行了30年随访,其中很少有人接受任何了药物治疗。在132名患者中,共有80名最终演变成MS,而其中31例患者在30年后没有残疾或仅有轻度残疾。研究者共检测了其中20例患者认知障碍的情况,只有1位被分类为认知障碍。
来自皇后广场多发性硬化中心的研究者Karen Chung教授认为,这表明RRMS患者在临床发病后约30年间,只有轻微的疾病进展或没有生理或认知功能障碍的情况并不少见。她指出,整个队列中只有11名患者正在接受某种治疗,32名低度残疾的患者只有3名曾经接受过治疗,主要是因为他们在药物治疗前被招募到了这个队列中。
研究结果显示,良性MS约占整个群体的25%。研究者表示,虽然不能说这些患者永远为良性,但他们确实已经在疾病发病后没有任何重大问题地生活了30年。数据表明,如果能够找到一个良性MS的预测因素,那么可以不让所有人马上接受治疗,而是取决于患者的个体情况,做出一种更好的决定。
美国研究由布朗大学的Andrew Bouley牵头完成。该研究分析了166例患者的资料,这些患者在医院就诊的时间已经超过20年。研究结果显示,其中有52例(31%)显示出了良性病程,定义为确诊MS后至少20年EDSS评分在3分及以下。
研究者表示,虽然MS对于某些人来说是的,但确实也有一些患者可以很好地工作。本队列中,有超过80%的患者曾使用1种疾病修饰药物,这些疗法或许有助于向更温和的方向过渡。
Bouley补充称,目前有一种趋势是,对于MS患者应当尽早开始积极治疗,但数据表明这并不是对所有患者都有必要的。也许我们应当考虑停下脚步,等等看患者的疾病有没有进展,然后再考虑要不要积极治疗。
而第4项研究则认为,真正的良性MS患者比想象中要少得多。该研究由英国威尔士大学医院的Emma Tallantyre牵头,研究人员仔细回顾了符合EDSS定义的良性MS患者,发现这些患者中大多数确实有一些症状影响到了生活,对于这类患者,不应该认为其疾病是良性的。
该研究报告了来自2000名MS患者队列的数据,其中约10%符合良性MS的定义:在发病15年或更多年后不行能力不受限(EDSS得分为2.5或更小)。已经采取任何疾病修饰治疗的患者被排除在外。
然而,当对这些患者进行更彻底的检查时,通过详细的临床评估、认知测试和问卷调查,包括关于情绪、疲劳、MS对就业的影响以及膀胱功能等问题,研究者发现,只有不到1/4的患者是真正的良性,即所有领域的功能都正常。真正良性的患者比例不到4%。
一些研究的作者认为,也许积极的早期治疗并不适用于所有患者,并且在某些情况下治疗之前先观察疾病的活跃情况可能也是合理的。不过,来自科罗拉多大学的John Corboy教授对此表示强烈反对。他认为,年龄的增长会对个体产生影响,即使患者最初情况良好,但这种行为仍然具有“赌博”性质。
而研究结果显示良性MS患者比想象中要少的作者Tallantyre教授则认为,有一些医生可能觉得对于良性患者可以避免给予其治疗,但数据了这一观点是不可行的。
英国剑桥大学医学院的Alasdair Coles教授称,确实有一些患者和其他患者不同,身体和认知功能障碍较少,但这不足以让医生因此给这类患者提供特别的,因为患者随时都有可能转向更常规的疾病进展中。