一项小型试验表明，绝经与大脑新陈代谢改变相关，可能会增加阿尔茨海默病（AD）风险。该研究在线发表于10月10日的PLOS One。
基于18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像，与绝经前的妇女相比，围绝经期和绝经后女性相同大脑区域的基础代谢率减退，类似于临床AD患者。这一发现与线粒体细胞色素氧化酶（COX）活性降低相关。
来自美国威尔康奈尔医学院的Lisa Mosconi表示，“我们的结果表明，更年期雌激素减少不仅降低了生育能力。这项研究表明，在女性40和50岁左右时可能会有一个重要的机会窗口，来检测阿尔茨海默病高危风险患者的代谢症状，并应用策略来降低这种风险。”
女性是继高龄之后第二大AD因素，这一事实暗示了雌激素在疾病发展中的作用。临床前研究表明，围绝经期-绝经期过渡是具有性别性的AD因素。
研究者对43例健康、认知正常、非糖尿病女性不同内分泌过渡阶段的大脑“生物能量学”进行评估。参与者为15例绝经前对照者（平均年龄47岁），14例围绝经期女性（平均年龄50岁）和14例绝经后女性（平均年龄57岁）。除年龄差异外，各组在人口统计学、家族史和APOE4基因型分布方面均相似。
与绝经前女性相比，围绝经期和绝经后女性“AD易损区域”的脑葡萄糖代谢率（CMRglc）降低。这些AD易损区域包括顶颞叶、额叶皮质及后扣带回区域。CMRglc的下降与线粒体COX活性下降相关（P < .001）。
生物能量学异常具有梯度效应，这在绝经后女性中最为明显，围绝经期女性呈中度异常，绝经前女性异常程度最低（P < .001）。
这些结果不受年龄、教育和APOE基因型的影响。此外，围绝经期和绝经后女性的标准记忆测试得分低于绝经前女性。
研究人员指出，“这些结果了早期的临床前发现，表明围绝经期和绝经后女性存在生物学能量不足，这提示对女性进行治疗干预的最佳时机是在内分泌衰老过程早期。”
来自亚利桑那大学的Roberta Diaz Brinton 评论称，“这些结果为女性大脑衰老的早期改变提供了重要。这些结果提示我们在衰老过程中什么时候给予干预可以改变进展为这种灾难性疾病的可能。”
研究者指出，参与这项研究的绝经后女性均没有接受激素替代疗法（HRT）。已有研究表明，HRT在保留AD区域CMRglc方面是有效的，尤其是在绝经前启动治疗。
这些生物标志物结果支持进一步研究基于雌激素疗法在预防围绝经期女性脑生物能量学下降方面的潜在疗效。
Mosconi表示，抗氧化剂可能有些作用。“这项研究已经很清楚的表明，女性在经历围绝经期和绝经期时存在能量问题，如果线粒体受到影响，这意味着大脑中存在氧化应激，所以如果抗氧化剂能起到作用，那就很有趣了。”
这项研究的局限性包括队列样本量较小，且由纽约地区精心筛选的女性组成。结果可能在其他人群中有所不同，包括体重指数较高、受教育水平较低或早年具有代谢综合征高危风险的女性。研究人员表示，这些初步发现需要在以社区为基础的、社会经济和医疗状况更加多样化的人群中进行复制。
