BIOON/--- 化疗,放疗或手术摘除。过去几十年,人们只能用这些“大规模杀伤性武器”来对付癌症。但是如今病人,他们的亲人和医师都会想要一种更好的疗法。除了化疗、放疗和手术摘除之外,免疫疗法是作为所谓的癌症疗法的第四支柱出现的。不同于这些较早的方法,免疫疗法的工作机制是增强人体的免疫系统检测和消除癌症的天然能力。“增强人体的免疫系统”可能听起来较为简单,但是对像癌症等敌人而言,增强免疫力如果仅仅是靠摄入维生素C,是不会有成效的。人们正在投入数十亿美元的研究资金(包括来自奥巴马癌症登月计划的)旨在发现新的工具来增强免疫系统抵抗所有癌症的能力。鉴于这些新的疗法开始发挥作用,一些研究人员正在关注其他的地方:降低成本。抗体是免疫系统的一个天然的部分。它们的作用是结合到特定的(包括在细胞表面上发现的蛋白)上。如果抗体能够结合它们的靶标,那么它们能够(在某些情形下)招募免疫系统的其他部分来消灭它。如今可获得的最为知名的抗癌抗体药物是曲妥珠单抗(trastuzumab,商品名赫塞汀)。在某些癌症中,一种生长相关的蛋白HER2在癌细胞表面上过量存在[1]。赫塞汀结合到HER2上,这不仅会延缓
经在一些病人中,赫塞汀有效地抵抗HER2阳性乳腺癌,不过正如其他的基于抗体的癌症治疗药物那样,它并不是廉价的[4],而且有产生副作用的风险[5]。解除对T细胞的我们如今知道一种特定的被称作杀伤性T细胞的白细胞能够摧毁癌细胞。为了避免被免疫系统,当杀伤性T细胞靠近时,健康的细胞携带着关闭它们的。当正常的细胞发生癌变时,一些细胞给它们自己披上所谓的“免疫检查点”[6],从而允许它们延缓强健的免疫系统发起的。这个过程被称作免疫编辑(immunoediting)[7]。如今,它是很多最为的癌症的一种特征[8]。一种这样的免疫检查点是蛋白PD-L1。它通过拨动杀伤性T细胞表面上的一个开关这些T细胞[9]。当癌症获得表达更多的PD-L1的能力时,它变得更加有效地T细胞。在美国,这个过程的定制抗体(designer antibody)对不可动手术的转移性黑色素瘤、某些非小细胞肺癌、肾细胞癌和经典型霍奇金淋巴瘤病人是可获得的。纳武单抗(nivolumab)就是这样的一种已被的药物,但是,正如很多工程抗体一样,它的价格非常昂贵。到底有多昂贵?美国斯隆凯特林癌症纪念中心胃肠道肿瘤科主任Leonard Saltz博士说,“大约是黄金价格的4000倍。”在2015年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology)年度会议上[10],Saltz提醒道,“作为一名医师,我想要这些药物和类似它们的其他药物可供我的病人们使用。针对我们将如何使它们可用到和让它们的差异最小化,我有一个大的问题,那就是这些药物的价格太高了。”